Verhoogd risico op cataract bij zeer laag LDL door alirocumab

Patiënten die alirocumab (Praluent^®) gebruiken en een low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c)-gehalte onder de 0,65 mmol/l bereiken, lopen een groter risico op het ontwikkelen van cataract dan gebruikers van alirocumab met een LDL-c-gehalte boven 0,65 mmol/l. Dit concluderen Robinson et al. op basis van een analyse van 14 fase 2- en 3 studies. Het risico op andere onderzochte bijwerkingen, zoals diabetes mellitus en neurocognitieve bijwerkingen, lijkt niet samen te hangen met de bereikte LDL-c-spiegels.

Resultaten

De onderzoekers hebben de gegevens van 14 studies (duur 8 tot 104 weken) samengevoegd tot een database van 3.340 gebruikers van alirocumab (4.029 patiëntjaren) en 1.894 gebruikers van placebo of ezetimib (Ezetrol^®) (2.114 patiëntjaren).

Een kwart van de gebruikers van alirocumab in de analyse bereikt een LDL-c-gehalte onder de 0,65 mmol/l. De mediane duur van deze lage LDL-c-waarden was 43,3 weken. De frequentie van (ernstige) bijwerkingen verschilt niet significant tussen gebruikers van alirocumab met een LDL-c-gehalte boven of onder 0,65 mmol/l. Dit geldt ook voor de meeste apart onderzochte bijwerkingen, zoals neurocognitieve effecten en het ontwikkelen of verergeren van diabetes mellitus type 2.

Een uitzondering vormt cataract. Deze oogaandoening komt significant vaker voor bij gebruikers van alirocumab met een LDL-c-gehalte onder 0,65 mmol/l, namelijk bij 2,6% van de patiënten. Bij een LDL-c-gehalte boven 0,65 mmol/l komt cataract bij 0,8% van de gebruikers van alirocumab voor. Na correctie voor baselinefactoren is de hazard ratio 3,4 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,58 tot 7,35).

Discussie

De auteurs noemen als belangrijke beperkingen de kans op confounding, omdat ze werken met subgroepen die niet gerandomiseerd zijn. Ook het relatief kleine aantal patiënten, de lage frequentie van de onderzochte bijwerkingen en de korte duur van de studies maken dat conclusies in verder onderzoek bevestigd zullen moeten worden.

Belang voor de praktijk

Zeer lage waarden voor het LDL-c bij het gebruik van alirocumab lijken voor de korte termijn veilig. Of dit ook geldt bij langer durende zeer lage LDL-c-waarden zal verder moeten worden onderzocht. Ook is nog niet duidelijk of zeer lage LDL-c-waarden de kans op hart- en vaatziekten verder verlagen dan de huidige streefwaarde van 2,5 mmol/l uit de NHG-Standaard Cardiovasculair risicomanagement (2012).

Belangenverstrengeling

De studie is gefinancierd door Sanofi en Regeneron Pharmaceuticals, registratiehouders van alirocumab. Diverse auteurs hebben financiële banden met farmaceutische bedrijven.

Bron

Robinson JG et al. Safety of very low low-density lipoprotein cholesterol levels with alirocumab pooled data from randomized trials. J Am Coll Cardiol. 2017;69(5):471-482