Alirocumab bij diabetes mellitus

De proprotein convertase subtilisin/kexin type 9-remmer (PCSK9-remmer) alirocumab (Praluent^®) verlaagt het non-HDL-cholesterolgehalte bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (DM2). Het middel heeft de eerste zes maanden geen invloed op het HbA1c.

Methode

Deelnemers aan het onderzoek waren patiënten met DM2 en gemengde dyslipidemie. Daarnaast moesten ze lijden aan hart- en vaatziekten of een risicofactor hiervoor hebben. Het non-HDL-cholesterolgehalte moest boven 2,6 mmol/l zijn, ondanks gebruik van de maximaal verdragen dosering statine. Het triglyceridengehalte moest tussen 1,70 en 5,65 mmol/l liggen. Voor randomisatie bepaalden de onderzoekers wat de meest geschikte standaardbehandeling was: geen extra lipidenverlaging of toevoeging van ezetimib (Ezetrol^®), fenofibraat, omega-3-vetzuren of nicotinezuur. De deelnemers werden gerandomiseerd naar hetzij de voor hen gekozen standaardbehandeling hetzij alirocumab. De studie was een openlabel-studie met een follow-up van 24 weken.

Resultaten

Het non-HDL-cholesterolgehalte daalde met 37,3% bij gebruikers van alirocumab en met 4,7% bij gebruikers van andere lipidenverlagers. Dit was een significant verschil. Ook het LDL-cholesterolgehalte daalde sterker bij gebruikers van alirocumab. Het triglyceridengehalte na 24 weken was niet significant verschillend tussen beide groepen.

De onderzoekers keken ook naar diabetesgerelateerde uitkomsten. Het HbA1c steeg met 2,6 mmol/mol bij alirocumab en met 2,1 mmol/mol bij de controlegroep. Dit verschil was niet significant. Ook voor het nuchter glucose was er geen significant verschil tussen beide behandelarmen.

Discussie

De onderzoekers adviseren om bij patiënten met DM2 en gemengde dyslipidemie die hun streefwaarden niet halen met statines, te kiezen voor alirocumab in plaats van andere lipidenverlagende middelen.

Belang voor de praktijk

Evenals in andere studies laat alirocumab ook in deze studie een sterke verlaging van het LDL-cholesterolgehalte zien. De korte duur van de studie maakt het onmogelijk om valide uitspraken te doen over het effect van alirocumab op DM2. Langere studies zijn dan ook gewenst. Al met al voegt deze studie weinig nieuwe kennis toe.

Belangenverstrengeling

De studie is gefinancierd door Sanofi en Regeneron, de registratiehouders van alirocumab. Diverse auteurs hebben financiële banden met diverse farmaceutische bedrijven.

Bron

Ray KK et al. Alirocumab versus usual lipid-lowering care as add-on to statin therapy in individuals with type 2 diabetes and mixed dyslipidaemia: The ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2018 Feb 13.