Case report: idarucizumab bij een overdosering van dabigatran

Dit nieuwsbericht is onderdeel van het dossier antidotum.

Shapiro et al. beschrijven in de British Journal of Haematology een 15-jarig meisje dat een overdosis van de aan haar vader voorgeschreven dabigatran (Pradaxa^®) had genomen.

 

Beschrijving patiënte

Het 15-jarige meisje had een voorgeschiedenis van automutilatie waarvoor zij verscheidene malen op de spoedeisende hulp was geweest. Haar medische voorgeschiedenis bevatte geen andere opvallende zaken en zij gebruikte geen geneesmiddelen. Zij nam vier uur voor opname op de spoedeisende hulp tussen de 30 en 50 tabletten dabigatran 150 mg.

Bij opname had zij kleine tandvleesbloedingen en was ze hemodynamisch stabiel. Haar INR was 9,1 (normaal < 1,0) en de geactiveerde partiele tromboplastine tijd (APTT) 121,6 (normaal 20 tot 30). De trombinetijd (TT) – de meest gevoelige standaard stollingstest bij dabigatran – bedroeg 53 seconden (normaal 14 tot 19). Bij testen in een tertiair centrum bleek de TT onstolbaar bij dabigatranspiegel die 5 tot 10 keer hoger waren dan bij standaard dabigatrangebruik.

 

Beloop

In eerste instantie kreeg het meisje 10 mg/kg tranexaminezuur en 10 mg vitamine-K intraveneus, omdat zij geen significante actieve bloedingen had en de resultaten van het stollingsonderzoek niet volledig matchten met de anamnese. 

Na het aanvullende stollingsonderzoek kreeg zij alsnog 5 gram idarucizumab (Praxbind^®). Dertig minuten na de idarucizumab toediening normaliseerden de APTT en TT. Vijftien uur na toediening van idarucizumab was er een lichte terugval van de TT en na 72 uur was er een milde verlenging van de TT. De dabigatran spiegel was op dat moment 8 ng/ml (gemiddelde piekwaarde bij tweemaal daags dabigatran 150 mg bedraagt 74,3 tot 383 ng/ml).

 

Conclusies auteurs

Idarucizumab bindt aan het vrije en aan het trombine-gebonden dabigatran. Door deze binding neutraliseert idarucizumab de activiteit van dabigatran. De richtlijn van de ‘International Society on Thrombosis and Haemostasis’ adviseert idarucizumab niet als standaardbehandeling bij een hoge spiegel van dabigatran of excessieve antistolling als er geen geassocieerde bloeding is. Gezien de extreme dabigatranspiegels en het potentiële bloedingsrisico is in dit geval besloten wel idarucizumab te geven.

Dit case-report toont volgens de auteurs de werkzaamheid van idarucizumab bij extreem hoge dabigatranspiegels en de effectiviteit en veiligheid bij gebruik door een kind.

 

Belang voor de praktijk

In het in augustus 2016 uitgebrachte standpunt Anticoagulantia stelt het Nederlands Huisartsen Genootschap (NHG) dat directe werkende orale anticoagulantia (DOAC’s) voor veel patiënten met atriumfibrilleren of diepe veneuze trombose voortaan een gelijkwaardig alternatief zijn voor vitamine K-antagonisten. Onbedoelde maar ook intentionele overdoseringen zullen daardoor voor DOAC’s waarschijnlijk vaker voor gaan komen. Ofschoon case-reports een beperkte wetenschappelijke waarde hebben, kunnen zij toch bijdragen aan het vergroten van de kennis over toepassing van antidota bij overdosering.

 

Mogelijke belangenverstrengeling

Twee auteurs melden honoraria te hebben ontvangen van Boehringer Ingelheim.

 

Bron

• Shapiro S et al. Idarucizumab for dabigatran overdose in a child. Br J Haematol. 2016.
• NHG. NHG-Standpunt Anticoagulantia. Cumarinederivaten en DOAC’s voortaan gelijkwaardig. 31 augustus2016.