Geen effect van subcutaan reslizumab op longaanvallen en corticosteroïdgebruik

Subcutaan reslizumab vermindert het aantal longaanvallen ten opzichte van placebo bij patiënten met ongecontroleerd ernstig astma niet. Het gebruik van orale corticosteroïden bij ernstig eosinofiel astma vermindert evenmin. Dat blijkt uit 2 studies die beschreven worden door Bernstein et al.

Methode

Dit artikel beschrijft de resultaten van 2 studies naar subcutaan reslizumab in een vaste dosering van 110 mg. In beide studies randomiseerden de onderzoekers de patiënten naar subcutaan reslizumab of placebo. Studie 1 duurde 52 weken en onderzocht het effect op longaanvallen. Studie 2 duurde 24 weken en onderzocht het effect op dagelijks gebruik van orale corticosteroïden. Beide studies includeerden patiënten met ernstig astma en bloedeosinofielen ≥ 300/µL. Patiënten gebruikten ICS en ten minste één andere luchtwegverwijder als onderhoudsmedicatie. In studie 2 gebruikten patiënten tevens dagelijks 5 tot 40 mg prednison (of equivalent).

Resultaten

Studie 1 (468 patiënten) toonde geen verschil in aantal longaanvallen tussen reslizumab en placebo (RR=0,79; 95%BI=0,56 tot 1,12). In een subanalyse bij patiënten met bloedeosinofielen ≥ 400/µL was de frequentie van longaanvallen lager voor reslizumab: RR=0,64; 95%BI=0,43 tot 0,95.

Studie 2 (177 patiënten) toonde geen verschil in reductie van gebruik van orale corticosteroïden tussen reslizumab en placebo (OR=1,23; 95%BI=0,70 tot 2,16). Ook was er geen verschil in het percentage patiënten dat kon stoppen met orale corticosteroïden (22% versus 20%).

Discussie

Subcutaan reslizumab (110 mg) heeft geen effect op longaanvallen en het gebruik van orale corticosteroïden ten opzichte van placebo. Een kanttekening bij beide studies is de lage dosering reslizumab. Subcutane toediening van 110 mg reslizumab komt overeen met ongeveer 1 mg/kg intraveneus reslizumab. De aanbevolen intraveneuze dosering is echter 3 mg/kg.

Belang voor de praktijk

Reslizumab is momenteel alleen geregistreerd voor intraveneuze toediening. Subcutane toediening is vanuit patiëntperspectief wenselijk en kan bovendien kosten besparen. Deze studies naar subcutane toediening van reslizumab laten echter geen effect zien op harde eindpunten, mogelijk vanwege een te lage dosering. Vooralsnog blijft intraveneuze toediening van reslizumab noodzakelijk.

Belangenverstrengeling

Deze studies zijn gesponsord door Teva, de fabrikant van reslizumab. Diverse auteurs melden banden met farmaceutische bedrijven, waaronder met Teva.

Bron

Bernstein JA et al. Effect of fixed-dose subcutaneous reslizumab on asthma exacerbations in patients with severe uncontrolled asthma and corticosteroid sparing in patients with oral corticosteroid-dependent asthma: results from two phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials. Lancet Respir Med. 14 februari 2020.