Dosisverlaging baricitinib bij veel patiënten haalbaar

Na het bereiken van remissie kunnen de meeste patiënten met reumatoïde artritis (RA) de dosering van baricitinib verlagen, zonder dat dit leidt tot verergering van de klachten. Dat is de conclusie van Takeuchi et al.

Opzet

De afbouwstudie is een onderdeel van de RA-BEYOND-studie, een openlabel extensiestudie naar baricitinib. De 559 deelnemers aan deze afbouwstudie hadden een lage ziekteactiviteit bij het gebruiken van baricitinib 4 mg. Zij werden gerandomiseerd naar doorgaan met baricitinib 4 mg of een dosisverlaging naar 2 mg.

Resultaten

Na 6 maanden had 80% van de gebruikers van baricitinib 4 mg nog steeds een lage ziekteactiviteit, bij baricitinib 2 mg was dit 67%. Dit is een significant verschil (p<0,01). Ongeveer de helft van de patiënten was bij aanvang van de afbouwstudie in remissie. Bij het doorgebruiken van baricitinib 4 mg bleef 40% in remissie, bij afbouwen naar baricitinib 2 mg was dat 33%. Dit is opnieuw een significant verschil. De onderzoekers vonden in subgroepanalyses geen patiëntkenmerken die voorspellend waren voor het behouden van een respons bij het verlagen van de dosering.

Patiënten bij wie de ziekteactiviteit toenam na het verlagen van de dosering baricitinib konden terugkeren naar de dosering van 4 mg. Bij twee derde van hen leidde dit binnen 24 weken tot opnieuw een lage ziekteactiviteit. Ook de meeste andere patiënten bereikten uiteindelijk weer een lage ziekteactiviteit, maar dan na meer dan 24 weken na het verhogen van de dosering.

Het afbouwen van baricitinib leidde tot minder bijwerkingen dan het doorgaan met de dosering van 4 mg. De onderzoekers hebben dit niet statistisch getoetst.

Discussie

De studie is niet opgezet om uitspraken te doen over het effect van afbouwen van baricitinib op het ontstaan van schade aan de gewrichten. Er zijn geen radiologische onderzoeken bij de deelnemers gedaan. Verder stellen de onderzoekers dat de studie vooral informatie geeft over patiënten die met conventionele DMARDs zijn behandeld voor het gebruik van baricitinib. Er waren weinig deelnemers die waren behandeld met biologische DMARDs.

Belang voor de praktijk

Deze studie laat zien dat het in de praktijk goed mogelijk is de dosering baricitinib te verlagen nadat patiënten een remissie of lage ziekteactiviteit hebben bereikt. Het verlagen van de dosering baricitinib bij 8 patiënten leidt tot 1 extra verergering van de aandoening. Bij 7 van de 8 patiënten blijft de ziekteactiviteit laag. Bij patiënten die toch een verergering van hun RA ervaren, is het verhogen van de dosering baricitinib vaak voldoende om de ziekte weer onder controle te krijgen.

Belangenverstrengeling

De studie is gefinancierd door Eli Lilly en Incyte, de registratiehouders van baricitinib. Diverse auteurs melden banden te hebben met diverse farmaceutische bedrijven, of zijn daar werkzaam.

Bron

Takeuchi T et al. Dose reduction of baricitinib in patients with rheumatoid arthritis achieving sustained disease control: results of a prospective study. Ann Rheum Dis. 2018 Sep 7. pii: annrheumdis-2018-213271.